必发365乐趣网投手机版 1关于受体酪氨酸激酶

肝癌早期,大多以手术切除为主。肝癌晚期患者的治疗方式,常见的有介入治疗、消融术、靶向药治疗、免疫治疗(PD-1/PD-L1)等。今天我们就来说一说晚期肝癌的靶向治疗。

靶向药物治疗食道癌1、肿瘤血管生成抑制剂:血管内皮细胞生长因子与其受体在诱导血管生成中起重要作用,抗血管生成治疗可能成为另一个潜在的食管癌治疗靶点。2、细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂:细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶是调控细胞周期的一个蛋白家族,在肿瘤组织中,CDKs“过度激活”导致细胞增值的失控。3、环氧化酶-2抑制剂:COX-2在肿瘤发生、发展中的确切作用机制尚未完全阐明,可能的机制包括诱导肿瘤新生血管生成、促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤细胞的侵袭力、免疫抑制作用、诱导前致癌物的活性等。4、其它靶向治疗药:其它的靶点及靶向治疗代表药主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼,mTOR激酶抑制剂如Temsirolimus(细胞周期抑制剂779,CCI-779),法尼基转移酶抑制剂如Tipifarnib等,正逐步应用于食管癌的治疗,其疗效还有待于进一步临床实验结果证实。5、表皮生长因子受体靶向的治疗:表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,是原癌基因C-erbB-1的表达产物,能调控细胞生长、分化和血管生成及凋亡,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。大多数上皮来源的恶性肿瘤存在EGFR过度表达,其中40%~80%食管癌患者伴EGFR高表达。6、EGFR酪氨酸激酶抑制剂是通过对酪氨酸激酶磷酸化的抑制,阻断酪氨酸自身磷酸化,从而抑制EGFR激活,加速细胞凋亡,减少肿瘤浸润和转移。代表药主要是吉非替尼和厄洛替尼。7、易瑞沙(吉非替尼,
Gefitinib)初步临床试验显示对于治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效。近来已有多项研究评估易瑞沙治疗食管癌的疗效,研究提示:单药吉非替尼二线治疗食管癌,对于食管鳞癌、女性、过表达EGFR的病例的治疗效果较传统化疗有较明显的优势,这与该药在治疗非小细胞肺癌上的特性相似。单药二线治疗食管癌总控率大约在30%~50%。此外,易瑞沙不仅具有抗肿瘤活性,还能增强EGFR阳性肿瘤细胞的放射敏感性,与放疗联合能提高食管癌的疗效。8、特罗凯(厄洛替尼,Tarceva)
研究表明厄洛替尼联合放疗能明显提高疗效,美国西南肿瘤学会报道厄洛替尼单药治疗食管腺癌患者,患者能够耐受,有较好的疗效。目前,厄洛替尼的研究集中在与化疗药物联合应用方面,但尚未有明确的令人信服的报道。

人类的表皮生长因子家族包含23种生长因子,共有4种受体接受这些生长因子刺激,即FGFR1/2/3/4。

肝癌的靶向治疗当然离不开靶向药物,目前在国内上市的治疗肝癌的靶向药物主要有索拉非尼、瑞戈非尼和乐伐替尼,这三种靶向药都可以用于晚期肝癌的治疗,那么对于肝癌患者来说,又该如何选择呢?

FGFR在不同的肿瘤细胞中表达,例如:
FGFR1在10~20%的乳腺癌,5~10%的非小细胞肺癌中表达。

索拉非尼:

通常肿瘤细胞中的这些FGFR激酶活性异常升高。因此,对于表达FGFR异常的肿瘤患者,FGFR激酶抑制剂如德立替尼,是一种重要的治疗策略。

德国拜耳公司研发的靶向药物,用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。推荐剂量是每天服用两次,每次400mg(即200mg/片×2片)。空腹服用或与低脂餐共同服用。

关于施维雅

用于晚期肝癌一线治疗的索拉非尼可以使患者的总生存期延长至10.7个月,而安慰剂对照的中位总生存期是7.9个月。多吉美降低了31%的相对死亡率。

施维雅是法国居于领先地位的私营制药集团,由Jacques
Servier博士创办于1954年。目前施维雅在全球超过140个国家设有办事机构,其中92%的产品在国际市场上销售。施维雅每年销售总额的约25%投入研发。目前施维雅集团拥有19家治疗研究中心,主要的研究方向包括心血管疾病、糖尿病、神经精神疾病、肿瘤和骨关节疾病。详细信息请参见:www.servier.com。

瑞戈非尼:

瑞戈非尼是美国FDA在继多吉美之后,近10年来批准的首款肝癌药物。它同样是德国拜耳公司研发的,主要用于多吉美治疗失败后的肝癌。瑞戈非尼推荐剂量是每天160mg(即400mg/片×4片),每天服用一次,28天为一个疗程,仅28天内的头21天服药,剩余7天休息。与低脂饮食同服。

瑞戈非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成,调控肿瘤微环境等作用。瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期。

必发365乐趣网投手机版 2

乐伐替尼:

乐伐替尼是一个多靶点的药物,其是卫材研发的一种口服多RTK抑制剂,抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子[PDGF]的受体PDGFR,KIT和RET)外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)和成纤维生长因子受体(FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR3)的激酶活性。

乐伐替尼用于肝癌治疗,体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天。乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月,总生存期达到18.7个月。

在肝癌的这三种靶向药中,其中索拉非尼和乐伐替尼是一线用药,瑞戈非尼是二线用药。也就是说对于晚期肝癌患者的一线治疗选择索拉非尼或是乐伐替尼,如果这两种药物耐药了,患者可以用瑞戈非尼治疗。

相关文章